无储存必要：胎盘/脐带间充质干细胞缘何不牵扯配型问题

无储存必要：胎盘/脐带间充质干细胞缘何不牵扯配型问题

提到移植，无论是器官移植，还是细胞移植，“配型”一直是备受关注的字眼。人们常说，配型犹如大海捞针，异常困难，以骨髓造血干细胞移植为例，配型成功率几万至几十万分之一的说法不等。而如今，医学界提出胎盘、脐带间充质干细胞不牵扯配型问题无储存必要的说法，这所谓的“配型”，究竟指的是什么？

一、什么是配型

配型，又称组织配型，核心为HLA分型匹配。HLA是Human Leukocyte Antigen的简拼，即“人类白细胞抗原”，广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面。每个人的HLA千差万别，因此，HLA又有人体生物学的“身份证”之称。它是不同个体免疫细胞相互识别的标志，机体“区分敌我、识别自身、排除异已”的主要遗传标记，参与免疫应答反应，具有非常重要的生物学功能。因此在进行细胞移植时，供受者之间的HLA匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度，和移植手术后的排斥反应率密切相关，决定了移植成功或失败，故又将其称为移植抗原。

HLA是一大类抗原分子的统称，虽然种类繁多，但免疫原性强弱不等，其中，以HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最强，与移植排斥反应关系最为密切，因此在干细胞移植配型时，首先对这三种抗原进行基因型匹配。而编码这三个抗原的基因位于两条同源染色体上，一条来自父方，一条来自母方，因此，共3×2=6个位点。这也就产生了我们常听到的“全相合、4个位点相合、5个位点相合”这样的说法。国内外大量的临床研究结果表明，受者和供者之间HLA相容程度越高，也就是受者和供者之间HLA-A、B、DR六个位点相合匹配的越多，排斥反应的发生率就越低，移植成功率就越高。反之，就越容易发生排斥反应，对患者术后的生存产生致命的危害。

二、配型为什么困难

对于干细胞移植，简单来说就是要将供者健康的、正常的干细胞移植到病人体内，来替换病人因疾病丧失功能的病态的、异常的细胞。比如公众广知的脐带血造血干细胞移植，或骨髓造血干细胞移植，就是先通过手术或放化疗的处理将体内原有的病态细胞杀死，再将供者的健康细胞移植入患者体内，这个过程中，由于受者本身的免疫系统通常极为脆弱，一旦发生排斥反应极易造成严重后果，引发患者死亡。因此，在移植上，通常要求6个位点至少有4个相合。

对于亲属来说，患者必然从父亲和母亲中各获得一条染色体，因而与父母的HLA为半相合（6个位点中3个匹配）。而对于兄弟姐妹，根据排列组合有4种情况，与患者有HLA完全一致的可能性为1/4，因此在进行移植时，通常首选在同胞兄妹中找寻供者（见图示）。

而对于无关供者来说，每一种抗原相应的等位基因有上百种，对应的特异性产物各自有数十种，如此复杂的基因及产物，可随机组合成一个巨大的数字，因此在随机人群中，难以有完全相同的HLA。这也就造就了我们说的“配型成功异常不易”。此外HLA的基因分布还有一定的民族、地域特点，所以，临床上很少见到白种人或黑种人与黄种人配型成功，这也使得跨国移植的情况显得非常稀缺。

正是这些等位基因的繁杂种类、位点相合的严格要求，使得干细胞移植的配型困难无比。

三、胎盘脐带间充质干细胞为什么无储存必要

胎盘、脐带间充质干细胞，主要指从新生儿胎盘或脐带组织中提取的一种叫做间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）的细胞。这类细胞的 HLA 抗原分子表达比较特殊，II 类分子不表达（如 HLA-DRB1），I 类分子低表达，此外还有其它一些免疫相关分子不表达或低表达，这使得间充质干细胞可以逃避机体免疫系统的识别，避开宿主监视，因而输注到体内不会引发很强的排斥反应。因此，在临床使用时无（无自体、异体区分）不牵扯HLA配型问题，加之其较易于分离、培养和扩增，无付费保存必要。

需要提醒的是，干细胞(造血干细胞、脐带血造血干细胞除外)治疗技术、自体免疫细胞治疗技术等作为未列入限制临床应用的医疗技术，现阶段无法应用于临床。也就是说，胎盘、脐带间充质干细胞无储存之必要。