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三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子
受体2 （HER2）均为阴性的乳腺癌。我们知道，ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治
疗的靶点，但TNBC患者因为缺少这些靶点，不能从内分泌治疗以及靶向治疗中获益，中位
生存期仅为20个月左右。TNBC因其预后差、复发转移率高、死亡率高而成为乳腺癌治疗研
究的难点和重点。
然而，一个令人振奋的消息是，越来越多的证据表明TNBC独特的特征使其对免疫治疗
反应性更好。TNBC突变率高，产生的肿瘤抗原也高，肿瘤浸润性淋巴细胞也多，这些都能
诱导免疫应答。此外，TNBC中PD-1的表达水平高，也为这类肿瘤提供PD-1/PD-L1通路的免
疫治疗提供了合理的基础。
临床试验数据显示，PD-1抑制剂Pembrolizumab即Keytruda（默沙东）、PD-L1抑制剂
Atezolizumab即Tecentriq（罗氏）为前期接受大量治疗的转移性TNBC患者带来了希望。
Keytruda在Ι期 临床试验中，展示出对多次治疗失败后的三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性
Keytruda目前已经 在非小细胞肺癌、黑色素瘤、以及头颈鳞癌展示出卓越的抗癌效果，
被美国FDA批准使用于上述肿瘤。那么在棘手的三阴性乳腺癌的治疗中，Keytruda到底表现
怎样呢，这也是大家一直关注的话题。今年ASCO2016年会公布了一份关于Keytruda治疗三
阴性乳腺癌的Ι期临床数据。令人非常惊喜的是，经过多种治疗方案后复发的三阴性乳腺
癌患者，使用Keytruda依然获得了值得期待的效果。一起来回顾这个临床试验。
在这个Keynote-012的Ι期临床试验中，一共有111名三阴性乳腺癌患者被评估，58.6%的患
者存在PD-L1阳性表达，最终入组32人。实验方案是：每次注射10mg/kg，每两周一次。
试验结果：Keytruda用于三阴性乳腺癌的安全性可以接受，主要的不良反应有关节痛、
乏力、肌肉痛以及恶心，其中有15.6%的患者出现了比较严重的不良反应，一例患者死亡。
在抗肿瘤活性上，一共有27患者接受了评估，结果是疾病控制率（疾病稳定≥24周、部
分缓解、完全缓解）达到25.9%。
在文章中，研究者提到出现完全缓解的这位患者之前接受了8种化疗方案的治疗，包括
蒽环类、紫衫类、铂类为基础的方案、卡培、以及艾日布林等药物。另外四位部分缓解的
患者中，一位仅接受了1种治疗方案，一位接受了3种治疗方案，另外两位接受了6种治疗方
案。
而且，目前Keytruda单药治疗三阴性乳腺癌的中位药物持续反应时间（15.0->47.3周）
还没有达到试验设计的统计终点；但是对于这样接受过多线治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，
化疗方案的效果可能仅仅持续4-12周。
Tecentriq（MPDL3280A）治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性已被初步证实
AACR 106th Annual Meeting 2015的会议上，罗氏公司公布了Tecentriq（MPDL3280A）治疗
三阴性乳腺癌的数据，结果让人非常兴奋。MPDL3280A是一种单克隆抗PD-L1抗体，靶向于肿
瘤细胞上的一种名为PD-L1的蛋白，主要作用是解除人体免疫系统对肿瘤细胞的刹车，使得T
细胞能够浸润并攻击肿瘤细胞。
这个Ι期临床试验中一共接收了27名晚期三阴性乳腺癌患者，最重要的是有85%的患者接受
了超过4种化疗方案的全身治疗。在21个可以有效检测到PD-L1 IHC2 或IDC3的患者中，客
观有效率为24%，3个患者出现部分缓解(肿瘤缩小50%，而且持续4周上)，2个患者出现完
全缓解（肿瘤在影像上看不到了，而且也持续4周以上）。
这意味虽然治疗有效率看起来没有那么高，但是，对于那些接受了多线治疗的三阴性
乳腺癌患者来说，这依然给了她们不小的希望。
目前该项临床试验还在继续，预计2019年全部结束。而且在ClinicalTrial.gov网站上
还有2项关于联合使用Tecentriq（MPDL3280A）治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验。
总体来讲，在一些小样本的临床试验中，Tecentriq（MPDL3280A）治疗晚期三阴性乳
腺癌的有效性已经初步确定，现在需要通过大样本临床试验对Tecentriq（MPDL3280A）治
疗晚期三阴性乳腺癌的有效性进行进一步确认。
最后，需要提醒大家的是，上述两种药物均未在国内上市。综合药物质量、安全性、
价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊，医生会结
合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。
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